前言
造血干细胞移植（SCT）是治疗恶性血液疾病的可靠疗法，SCT之后罹患移植物抗宿主病（GVHD）是患者致残和死亡的主要原因，根据其始发时间和临床表现的不同可分为急性和慢性2种。急性GVHD表现为一种累及皮肤、胃肠道和肝的特殊综合征；慢性GVHD则表现为一种多向的综合征，累及部位通常包括皮肤、口腔、肝脏、胃肠道、肺以及眼。接受同种异体造血干细胞移植之后大约40%～60%的患者会出现急性或慢性的眼部GVHD，导致几种严重眼部疾病并且极大地降低了患者的生活质量。系统性GVHD分为急性和慢性2种。经典的急性GVHD通常包括3种器官的病变：皮肤、胃肠道和肝。最常累及的器官为皮肤（75%）、口腔（51%～63%）和肝（29%～51%），且40%～60%的患者同时伴有眼病发生。眼部表现为新发眼干、出现含砂感、眼痛、瘢痕性结膜炎、干燥性角结膜炎等。慢性GVHD多是由急性发展而来，可累及一个器官或多器官。眼部GVHD可以影响眼的任何部位。急性GVHD眼部特征有时是继发性角膜病之后发生假膜性出血性结膜炎。
角结膜干燥症（又称干眼症）是慢性GVHD最常见的眼部表现并且通常伴有结膜的炎症表现（结膜充血、球结膜水肿和假膜形成）和慢性眼睑炎。这个过程可能导致继发性上皮改变，例如点状角膜病、细丝形成、有痛感的腐蚀和继发性角膜感染，并且有时甚至有角膜溃疡和穿孔。频繁地发生眼睑边缘萎缩伴眼睑结膜角质化、睑内翻和睑外翻、睑板腺的萎缩、睫毛脱失和泪小点的狭窄或关闭等都具有重要意义。
睑板腺功能紊乱和随后发生的萎缩使泪膜的质量降低。眼部GVHD患者尤其使用免疫抑制剂治疗后可能会导致感染性结膜炎、睑缘炎、角膜炎甚至是眼内炎，从而导致永久的失明。
葡萄膜炎是GVHD不常见的表现并且主要在系统性GVHD恶化时出现。大多数为轻微的前葡萄膜炎，所以局部使用类固醇治疗效果良好。视网膜病变可出现棉絮样斑块、出血、脂质沉积、视盘水肿和感染。
尽管在移植后出现眼部并发症很常见，但目前为止在监测和预防方面还没有有效的指导方案。提早发现眼部GVHD且小心地监测有患严重眼病风险的患者可以在造成永久性组织损伤之前及时开展治疗。
近日，医院眼科中心洪晶教授团队于眼科顶级杂志TheOcularSurface（IF：12.）上发表题目为：“泪液细胞因子检测在眼部慢性移植物抗宿主病（后简写为GVHD）的诊断和严重程度评估的临床研究”（Tearcytokinelevelsinthediagnosisandseverityassessmentofocularchronicgraft-versus-hostdisease(GVHD)）的研究成果，为严重血液科疾病骨髓移植术后患者带来了福音。郭姓患者，34岁，因双眼干涩，视物模糊从外地辗转来就诊，经过问诊，查体以及辅助检查发现其临床症状以及相应的检查结果都倾向于干眼症的诊断。然而，郭姓患者的既往白血病骨髓移植术后病史引起了我们的重视，骨髓移植术后的病人往往易患移植物抗宿主病，但慢性眼部移植物抗宿主病在临床症状以及常见的临床检测结果方面均与普通干眼十分类似，而普通干眼症又是眼科最常见的眼表疾病，当前缺乏客观可靠的检验手段进行鉴别诊断，很容易导致误诊，漏诊，最终造成治疗的延误。因而眼科洪晶教授对患者进行专业的判断后，为患者进行了泪液提取，并对泪液细胞因子水平进行检测，通过这种无创，简便，客观的方法，为患者提供了明确的早期诊断，并随后提供了相应的治疗方案，患者的症状在一个月之后明显缓解。骨髓移植是目前全世界在处理重度血液系统疾病的一线治疗方案，但是骨髓移植又往往会带来许多问题，其中，GVHD是严重血液系统疾病骨髓移植术后最常见也是最严重的并发症，而眼部慢性GVHD可发生于40%-60%的骨髓移植术后患者，严重影响了患者的生活质量，甚至可以导致患者的失明，因此早期诊断并对患者实施及时的治疗十分重要。然而，眼部慢性GVHD在临床症状上与普通干眼十分类似，在当前的临床工作中缺乏客观而又可靠的诊断方法，为了解决这一难题，洪晶教授团队找到一种可靠、客观、无创的有效方式来对患者进行准确的早期诊断——泪液细胞因子检测。通过对23位cGVHD患者的二十余种泪液细胞因子进行微球免疫分析，并与16位干眼患者进行对比，最终发现了具有阳性结果的数种细胞因子，为该疾病的诊断提供了新的手段，并对该病相关发病机制进行了系统性的阐述。该研究的主要发现有：找到了诊断慢性眼部GVHD可靠有效的泪液细胞因子。通过对GVHD患者与干眼患者的23种泪液细胞因子水平的分析，最终发现了ICAM-1,IL-6,IL-1β,IL-8,EGF和IL-7六种细胞因子具有的统计学意义，通过最基本的两种疾病的免疫发病机制不同，验证了泪液细胞因子检测作为一种客观，无创的诊断方法的可行性。泪液细胞因子浓度在评估眼部慢性GVHD危重程度具有重要作用。通过GVHD患者临床症状危重程度进行分级，并进一步对上述细胞因子与危重分级进行相关性分析，最终我们可以发现IL-6，IL-8和ICAM-1的浓度水平于GVHD的危重分级具有统计学意义，因此，这些因子可以作为判断患者疾病严重程度的主要客观指标，在指导医生的诊断治疗决策中发挥重要作用。慢性GVHD的发病机制与Th1，Th2，Th17免疫反应通路密切相关。通过对泪液细胞因子的检测以及各个因子相关的免疫通路分析，我们可以从临床实际数据中验证了慢性GHVD疾病的发病与Th1，Th2，Th17免疫反应通路密切相关，从而为未来进一步进行相关发病机制研究提供帮助。点击小程序，了解更多医患管理名片??专家直播，一对一沟通，专业科普，视频回放帮助医生管理患者（私域流量）打造医生个人IP●扫码
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