前言
虽然环孢霉素A是干眼症治疗的有效药物,但仍有一部分的病例无反应。此外,环孢霉素A是相当昂贵的眼药,许多畜主无法负担至少4个月疗程的费用。
应用血小板生长因子于干眼症之治疗在人医方面已有许多研究,其发展从20%自体血清、%自体血清。一直到最近的PRP技术,大幅提升人医领域在严重干眼症的治疗成效。根据不同的方法,可以得到不同浓度的生长因子,其中以PRP可以得到%自体血清2-3倍以上的生长因子浓度,在许多严重的角膜溃疡与干眼症病例中,%自体血清无法治好的病例可以被PRP治愈。
一犬干眼症干眼症又称为干性角膜结膜炎(Keratoconjunctivitissicca,KCS),因泪腺功能降低或丧失导致泪液量或质的不足而产生的症状。当犬患干眼症时容易造成眼睛顽固性或反复性的感染、眼屎增多、结膜发炎充血、眼角膜干燥失去光泽,不经适当治疗,眼角膜病变随着时间持续恶化,导致角膜溃疡受损甚至穿孔、失明。造成动物干眼症的原因有很多,最常见的就是自体免疫疾病和品种遗传性的原因,其它如泪腺伤害或发炎、缺乏维生素A、中毒、不当使用药物、第三眼睑摘除手术等,都会造成犬只泪液分泌量或泪液质量的不足。
二犬干眼症之用药犬干眼症之治疗,以眼睛局部用药为主,可分成三个部分:抗生素眼药、人工泪液以及促进泪腺功能改善药物。
抗生素眼药
通常诊断出干眼症的动物都有眼睛感染的问题,此时需使用抗生素眼药进行控制,当感染控制后即可停药。
人工泪液
人工泪液可以提供眼角膜的滋润、清洗与保护,但只能达到部份的症状治疗,而且必须持续用药才能得到症状缓解,一旦停药可能又会重现干眼症的症状。由于人工泪液需要长时间且频繁地使用,必须对角膜不造成损伤甚至提供修复功能,因此应选择不伤角膜的抗菌剂(如PHMB)甚至不含抗菌剂的产品。亦可自行配制浓度20%的动物自体血清作为人工泪液使用,其中所含之成分与泪液相似,4℃下可保存1个月。
促进泪腺功能改善药物
干眼症的治疗基础通常是采用Cyclosporine(环孢霉素A)作为眼睛局部用药,环孢霉素A是一种有效的免疫抑制剂,具有T细胞抑制效果可以减缓泪腺的炎症反应,在免疫媒介性干眼症的治疗上非常有效,通常可以在4~6周内使泪液分泌恢复正常。然而,在临床试验中,cyclosporine可以有效降低眼睛表面的发炎反应,阻断淋巴细胞的活化及发炎物质的分泌,但是却无法关闭或杀死已经被激活的淋巴细胞,而必须等这些被激活的淋巴细胞自然死亡,大概要天左右,所以使用环孢霉素A治疗干眼症必须持续4到6个月以上,万不可症状改善即停止用药。约75-82%的干眼症经环孢霉素A治疗后症状可得到改善,但许多病例停药后短时间内就会复发,需要长期治疗。
三应用血小板生长因子于犬干眼症虽然环孢霉素A是干眼症治疗的有效药物,但仍有一部分的病例无反应。此外,环孢霉素A是相当昂贵的眼药,许多畜主无法负担至少4个月疗程的费用。
应用血小板生长因子于干眼症之治疗在人医方面已有许多研究,其发展从20%自体血清、%自体血清。一直到最近的血小板浓厚血浆(PRP)技术,大幅提升人医领域在严重干眼症的治疗成效。根据不同的方法,可以得到不同浓度的生长因子,其中以PRP可以得到%自体血清2-3倍以上的生长因子浓度,在许多严重的角膜溃疡与干眼症病例中,%自体血清无法治好的病例可以被PRP治愈。
自体血清
自体血清的配制是最简单的,使用不加抗凝剂的针筒采血,静置一段时间让血凝固(依采血量约耗时15分到1小时),待血液凝固后以g(1rpm)低速离心10分钟取得%自体血清。将自体血清以生理盐水1:4稀释即可得到20%自体血清。由于血清富含相当多的营养,非常容易污染,笔者会加庆大霉素配制成0.3%浓度(15mg庆大霉素加入5ml血清中)。
20%自体血清的优点是采血量少,但由于生长因子浓度较低,需要较久的疗程且有一定的疗效限制,对于中度以上的干眼症治疗效果有限,笔者多用于轻度干眼症使用。
%自体血清由于生长因子浓度高出许多,因此在疗程与疗效上都有一定的水平,使用于中度以上的干眼症往往有不错的疗效。
血小板浓厚血浆
血小板浓厚血浆(PRP)的配制是简单且较为快速的,使用抗凝剂(Citrate)采血后离心,以针筒抽取buffycoat层及其上方部分血浆,即为PRP。PRP的生长因子浓度是%自体血清的2-3倍以上,且含在血小板中缓慢释放,效果远远优于自体血清,许多自体血清无法治疗的干眼症,PRP可以提供更有效的帮助。然而,若非使用特殊的萃取设备,一般PRP成品都含有部分红血球,影响使用上的观感,需要与畜主进行良好沟通。
生长因子浓厚血清/血浆
生长因子浓厚血清/血浆,是藉由特别的技术取得生长因子浓度高于自体血清2-3倍的血清或血浆。笔者偏好使用生长因子浓厚血清在严重的干眼症病例上,虽然制作过程较耗时,但可以取得等同PRP疗效的清澈液体。方法不同于自体血清,是采取血液先离心后再静置凝固,之后在无菌操作下取出果冻样的透明凝块,将其挤压出之液体即为生长因子浓厚血清。
血小板冻晶干粉
血小板与其生长因子的治疗效果良好,但由于其效果容易随时间衰退,冷藏保存不应超过一个月、冷冻不超过三个月,因此一段时间必须重新采血配制。目前市场上可取得血小板冻晶干粉,是藉由专利的保存技术使其可保存一年以上,且由于是商品化的产品,可直接使用相当便利。然而由于其价格较为昂贵,笔者仅用于退化性关节炎的关节注射治疗。
表1、血小板生长因子相关技术比较
四病例病例1
12岁已绝育西施公犬,来院就诊时,结膜发炎、眼角膜水肿、泪液分泌试验(左眼11mm;右眼9mm)、角膜荧光染色阳性。
治疗
抽取3毫升血液配制自体血清,与含透明质酸(HyaluronicAcid)成分之角膜修复眼药水(眼速康,Renew-eye)配制成20%自体血清5毫升(双眼每天3次每次2滴约可使用14天)。治疗期间配戴伊丽莎白颈圈防止眼睛二度抓伤。
据研究显示,生长因子会与透明质酸结合达到生长因子缓慢释放之效果,可以提升其疗效。因此本病例以含透明质酸成分之眼速康替代生理盐水使用。
治疗效果
病例2
14岁已绝育公哈士奇犬,为院内美容师饲养,长期结膜反复发炎、眼分泌物多。该犬平日饮食饮水正常、无过敏病史,定期预防注射及寄生虫,无治疗病史。经检查,结膜发炎、泪液分泌试验(左眼7mm;右眼12mm)、角膜荧光染色阴性。
治疗
由于该犬左眼较为严重,与美容师讨论后,决定双眼使用不同的眼药水来进行治疗。左眼使用配制的生长因子浓厚血清每天2次每次2滴;右眼使用含透明质酸成分之角膜修复眼药水(眼速康,Renew-eye)每天2次每次2滴,并且定期追踪泪液分泌量。
治疗效果
左眼使用生长因子浓厚血清7天后,泪液分泌量已达正常(STT:15mm)且结膜发炎及眼屎多的问题已改善。生长因子浓厚血清当初配制5毫升,使用19天后用毕,当日STT为18mm,停止继续使用生长因子浓厚血清并继续追踪停药后维持时间。左眼停药后40天,该犬左眼STT为20mm,相当良好。停药后60天,STT降为11mm,但眼睛状况良好。
右眼使用眼速康7天后,泪液分泌量无显着改善(STT:13mm),但结膜发炎及眼屎多的问题已改善。使用后19天,泪液分泌量仍无显着改善(STT:13mm),但并无其它眼睛问题产生。使用后33天,泪液分泌量些微改善至正常(STT:16mm),因此停止使用眼速康。停药后24天,泪液分泌仍正常(STT:19mm),停药后53天再度降回原本的13mm。
比较两种治疗效果,生长因子浓厚血清快速改善干眼之问题,并且在停药后更维持约两个月良好的泪液分泌;眼速康原本作为干眼症治疗是以透明质酸作为眼睛保湿用,然而在使用1个月后,却发现泪液分泌量有些微上升,虽尚无证据,但可能与眼速康中含有促进细胞修复的黏蛋白有关,仍需更多临床资料证实。
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