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阿尔茨海默病一直威胁着全球数千万老年人的健康。多年来，其治疗药物的研发进展也十分缓慢。如今，一种新药的出现，让阿尔茨海默病患者迎来了福音。
年9月28日，美国和日本两家制药公司宣布，由他们联合研发的药物Lecanemab在III期临床试验中取得了较好的结果，成为首个明确能够改善阿尔茨海默病症状的药物[1]。
这个药对阿尔茨海默病患者来说会是一道曙光吗？今天让我们细细道来。
截至目前，阿尔茨海默病依然是一种无法完全治愈甚至“逆转”的神经系统慢性疾病。
“遗忘”（记忆力减退），是阿尔茨海默病患者最常见的症状。也正因如此，这个疾病总被大众称为“老年痴呆”——就像患者的脑海中有块“橡皮擦”一样。
除此以外，随着病程的进展，很多患者还会出现脾气古怪、疑神疑鬼、丢三落四，或词不达意、不愿交流、行动迟缓等情况。
世界卫生组织总干事谭德塞博士曾说过，“阿尔茨海默病夺走了数百万人的记忆、独立性和尊严，也夺走了我们所熟知和喜爱的那个人”。
根据国际阿尔茨海默病协会的统计数据，目前全球的阿尔茨海默病患者总数超过万，这个数字到年可能会上升到1.39亿[2]。
无奈的是，阿尔茨海默病患者脑海中的那块“橡皮擦”到底是什么，目前医学界仍未有定论，只有一些相关的假说，包括：β淀粉样蛋白（Aβ）沉积假说、Tau蛋白磷酸化假说、胆碱能假说、血管功能障碍假说、炎症假说等等，但发病机制仍未完全阐明。
在所有的假说里，多年以来最被认可的是β淀粉样蛋白沉积假说。阻止或清除β淀粉样蛋白沉积，被认为是最可靠的治疗策略，也是阿尔茨海默病药物研发的主要理论基础。
年，美国明尼苏达大学在权威期刊《自然》发表了一篇论文，在小鼠模型中证明了Aβ的亚型Aβ*56具有神经毒性，会导致小鼠痴呆[3]。当时《自然》杂志甚至直接评论称，Aβ*56可能是阿尔茨海默病的“头号嫌疑人”。
这个结论大大巩固了β淀粉样蛋白沉积假说，也让各国研究机构和药物厂家在该领域持续加大投入。据统计，该论文被引用了将近次。
不过，由于发病危险因素众多、缺乏理想的动物模型用于药物研发、患者临床表现差异大、病程长、干预时间不一等原因，近几十年来，大量以β淀粉样蛋白为靶点的药物临床试验均以失败告终。
年，美国范德比尔特大学神经学家马修·施拉格发现，上述这篇《自然》论文作者的多篇论文（包括此篇）里的实验结果图片有着明显的剪切和粘贴痕迹，存在造假嫌疑。
权威期刊《科学》为此开展了为期六个月的调查，而所获取的证据也支持了施拉格的怀疑。这似乎动摇了β淀粉样蛋白假说这幢大厦的“根基”。
（被质疑论文的正文前已被加上一段提示性文字：“本杂志编辑已经注意到对本文中一些图片的质疑，正在进行相关调查并将尽快作出进一步回应。读者在引用相关结果时需谨慎。”[3]）
但事实上，被质疑的其实不是β淀粉样蛋白假说，而是Aβ*56这种较为冷门而特殊的β淀粉样蛋白寡聚体。
Aβ有众多单体片段，研究最多的包括Aβ*42和Aβ*40等。不少以Aβ为基础的单抗药物在临床试验中都有不俗的表现。
专业人士认为，即便这篇论文中的图像确认造假，对相关研究的影响也有限，却仍不能撼动β淀粉样蛋白假说目前的主流地位。造假固然不对，但在目前发病机制尚不明确的阶段，每一种探索都有它的积极意义。
医生在评估阿尔茨海默病早期阶段治疗药物有效性时，常会使用CDR-SB量表。
该量表共涉及记忆、定向、判断和解决问题的能力、社区事务、家务与业余爱好、个人自理能力这六个领域，六个领域的得分总和即为总得分。得分越高，说明认知表现越差，痴呆程度越严重。
这项涉及了名患者的临床试验结果显示，在第18个月时，使用新药Lecanemab治疗组的CDR-SB量表得分比安慰剂组低了27%，且差异存在统计学意义。而事实上在治疗6个月时，二者的得分相比于基线就已经有了显著变化。
与此同时，试验其他关键的次要终点（如PET淀粉样蛋白水平变化、AD评估量表-认知分量表14、AD综合评分和AD协作研究-轻度认知功能障碍者日常生活能力量表等）也都得到了理想的结果。
这表明此药的“有效性”结果比较稳定而可信。据报道，该临床试验具体结果将在年11月的阿尔茨海默病大会上展示。
北京脑科学与类脑研究中心资深专家认为，若之后正式公布的数据和论文支持目前的结论，那么表明Lecanemab确实对减缓阿尔茨海默病早期患者的病程发展有帮助。
这不但可以证实β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的相关性，还提示淀粉样纤维在形成过程中出现的更可溶的原纤维（protofibril）是更为有效的靶点。这是该领域药物研发的重大进展。
在我国，约有万名60岁及以上阿尔茨海默病老年患者[4]。逐年增高的发病率和巨大的经济支出，使得阿尔茨海默病不仅给患者及其家人的生活带来了巨大影响，也日益成为影响公共健康和社会持续发展的重大问题。
中华医学会神经病学分会神经心理与行为学组副组长、医院神经内科郁金泰教授认为，Lecanemab的III期临床试验结果，无疑为同类药物的研发打了一剂“强心针”。
美国食品药品监督管理局（FDA）已经受理了Lecanemab在快速通道认定下的生物制品许可申请，并授予优先审查权。相关厂家表示，将在日本和欧洲申请批准。
该药的另一项III期临床试验正在我国同期开展，预计明年会正式结果公布。此外，部分其他公司的同类药物在前期的临床试验中也显示出较好的结果，获得FDA突破性疗法的认定，后续进展也非常值得期待。
一种新药在完成临床试验后，还需要经历审批、上市、采购等一系列流程，才可以最终与患者见面。这需要一定的时间。
我们希望社会各方都能够越来越
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