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常见病合理用药讲座76肌萎缩侧索硬化临床

来源:干眼症的治疗 时间:2021-9-22

编者按

合理用药是指根据疾病种类、患者状况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂,制定或调整给药方案,以期有效、安全、经济地防治和治愈疾病的措施。《医院用药评价与分析》杂志邀请我国著名医药专家孙忠实、王汝龙、贡联兵、章友康、张石革等,开展常见病合理用药系列讲座。这些讲座,以临床用药指南和作者多年用药经验为依据,针对用药中容易忽视的问题、混淆的概念、发生的错误,结合国内外药物研究与临床应用进展,深入浅出地予以介绍。

肌萎缩侧索硬化临床合理用药

1.用药原则

1.1个体化对症治疗肌萎缩侧索硬化治疗方案目前尚无特效治疗方法,但对症治疗可减轻患者病痛和改善生活质量。根据患者的症状个体化给予对症治疗药物,可以缓解疼痛、焦虑、大量唾液分泌导致的流涎等症状。

1.2延缓疾病的发展

尽管肌萎缩侧索硬化仍是一种无法治愈的疾病。年法国开展的一顼临床研究首次报道利鲁唑能够减缓肌萎缩侧索硬化病情发展。年美国食品药品管理局批准利鲁唑用于肌萎缩侧索硬化治疗,该药是目前唯一经多项临床研究证实可以在一定程度上延缓病情发展的药物。利鲁唑作为目前唯一的病因治疗药物,作用机制包括稳定电压门控钠通道的非激活状态、抑蜜制突触前谷氨酸释放、激活突触后谷氨酸受体以促进谷氨酸的摄取等。可以延缓疾病的发展。

1.3辅助治疗药物

尽管有多个药物在肌萎缩侧索硬化动物模型的治疗中显示出一定的疗效,如维生素E、辅酶Q10等,但在针对肌萎缩侧索硬化患者的临床研究中均未能证实有效。

2.用药方案

?2.1延缓病情发展

利鲁唑片,口服,1次50mg,每日2次。

2.2辅助治疗:

2.2.1维生素E口服,1次mg,1日3次。

2.2.2辅酶Q10口服,1次30mg,1日3次。30mg,3次

2.3抗焦虑抑郁治疗(选用SSNRl或者SSRI类药物)

度洛西汀,口服,1次60mgmg,1日1次。

或者文拉法辛,口服,1次75mg,1日1次。

或者舍曲林口服,1次50mg,1日1次。

2.4疼痛治疗

加巴喷丁1次mg,1日2次。

或普瑞巴林1次75mg,1日2次。?

3.用药提示

3.1利鲁唑片

不良反应:

1、非常常见:(1)胃肠道异常:恶心。(2)肝-胆异常:肝功能检测异常。(3)一般性异常及给药部位异常:乏力。

2、常见不良反应:(1)神经系统异常:头痛、眩晕、感觉异常、嗜睡。(2)心脏异常:心动过速。(3)胃肠道异常:腹泻、腹痛、呕吐。(4)一般性异常及给药部位异常:疼痛。

药物相互作用

使用人肝脏微粒体制剂的体外研究提示CYP1A2为参与利鲁唑初始氧化代谢的主要同工酶。CYP1A2的抑制剂(如咖啡因,双氮芬酸,地西泮,尼麦角林,氣米帕明,丙咪嗪,氟伏沙明,非那西汀,茶碱,阿米替林以及喹诺酮类)可潜在降低利鲁唑的清除率,而CYP1A2的诱导剂(如卷烟烟气,炭烤的食物,利福平以及奥美拉唑)可增加利鲁唑的清除率。

禁忌慎用:

1、以下患者禁用:对本品及其主要成份过敏者。肝功能不正常或转氨酶水平异常增高者,特别是胆红素升高。处于妊娠及哺乳期患者。

2、慎用有肝功能异常史的患者,或血清转氨酶(ALT/SGPT;AST/SG0T升至正常上限3倍)、胆红素和/或γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平轻度增高的患者。

其他:

1、服用利鲁唑治疗前和治疗过程中应该进行血清转氨酶,包括ALT的检测。在治疗最初3个月,须每月检测ALT,在第1年每3个月检测1次,以后每年一次。在发生ALT水平增高的患者,须进行更为频繁的ALT水平的检测。

2、如果ALT水平堆加至5倍ULN,利鲁唑须停药。在发生ALT増加至5倍ULN的患者尚无减量或再次给药的经验。不推荐利鲁唑在这种情况患者的再次给药。

3、中性粒细胞减少症:所有的发热疾病须检查白细胞计数,在中性粒细胞减少情况下停止利鲁唑的使用。

4、间质性肺病:已有接受利鲁唑治疗报告间质性肺病的病例,其中一部分病例为严重病例。如果出现呼吸症状,例如干咳和/或呼吸困难,应进行胸部X线检查,如果有提示间质性肺炎的发现(例如两侧肺弥散不透明),应立即停用利鲁唑。在大部分报告的病例中,停药和对症治疗后,症状消除。

5、每日定时口服利鲁唑片,如早晚各一片。如漏服一次,按原计划服用下一片。

3.2维生素E

不良反应:长期服用大量(每日量~mg),可引起视力模糊、乳腺肿大、腹泻、头晕、流感样综合征、头痛、恶心及胃痉挛、乏力软弱。

药物相互作用:(1)大量氢氧化铝可使小肠上段的胆酸沉淀,降低脂溶性维生素E的吸收。(2)避免香豆素及其衍生物与大量本品同用,以防止低凝血酶原血症发生。(3)降血脂药考来烯胺和考来替泊,矿物油及硫糖铝等药物可干扰本品的吸收。(4)缺铁性贫血补铁时对维生素E的需要量增加。(5)本品可促进维生素A的吸收,肝内维生素A的贮存和利用增加,并降低维生素A中毒的发生;但超量时可减少维生素A的体内贮存。

其他:(1)对诊断的干扰:大量维生素E可致血清胆固醇及血清甘油三酯(三酰甘油)浓度升高。(2)对维生素K缺乏而引起的低凝血酶原血症及缺铁性贫血病人,应谨慎用药,以免病情加重。(3)维生素E活性现以a生育酚当量(alpha-TE)替代单位(U),但多数药厂现仍沿用U标志维生素E活性。维生素E1U相当于1mgdl-a生育酚酰醋酸,相当于0.7mgd-a生育酚,相当于0.8mgd-a生育酰酸醋酸。(4)如食物中硒、维生素A、含硫氨基酸不足时,或含有大量不饱和脂肪酸时,维生素E需要量将大为增加,如不及时补充本品,则可能引起其缺乏症。

3.3辅酶Q10

不良反应:

可出现恶心、胃部不适、食欲减退,一般可不必停药。偶见荨麻疹及一过性心悸。

其他:剂量过大时,如每日剂量超过mg,可出现无症状的乳酸脱氢酶和谷草转氨酶增高。

3.4度洛西汀

不良反应:恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、出汗增多等。

禁忌:度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者禁用。禁止与单胺氧化酶抑制剂联。

其他:有增加血清转氨酶水平的风险。

3.5文拉法辛

不良反应:1、常见恶心、口干、厌食、便秘、呕吐、眩晕、嗜睡、梦境怪异、失眠和紧张;2、少见视觉异常、打哈欠、出汗、阳萎、射精异常、性欲降低等。3、偶见无力、气胀、震颤、激动、腹泻、鼻炎等。不良反应多在治疗的初始阶段发生,随着治疗的进行,这些症状逐渐减轻。

药物相互作用:(1)与选择性5—羟色胺再摄取抑制剂或与单胺氧化酶抑制剂合用时,需7~14日的洗净期;(2)与西咪替丁合用可使文拉法辛清除率降低,(3)与氟哌啶醇合用可增加氟哌啶醇的血药浓度,但清除半衰期不变;(4)对细胞色素P~IID6酶有较弱的抑制作用,应慎用;(5)与丙咪嗪合用可使去甲丙咪嗪的血药峰浓度和血药谷浓度增加35%;(6)与中枢神经系统活性药物联合应用时,应慎用。(6)与奎尼丁合用时,可使本品血药浓度升高。(7)与β~受体阻滞剂普萘洛尔、美多洛尔、噻吗洛尔或与三环类抗抑郁药阿米替林、氯米帕明、丙咪嗪或与抗心律失常药普鲁帕酮、可待因和美沙芬等合用,可竞争性地抑制本品代谢。

禁用、慎用:对本品过敏者及正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本品。肝功能障碍的病人、严重心脏疾患、高血压、甲状腺疾病、血液病患者、有躁狂、惊厥和癫痫史的患者、眼内压升高或急性窄角青光眼的病人慎用。

其他:(1)在服用本品过程中不宜饮酒;(2)停用时应逐渐减少剂量,已应用本品6周或更长时间者,如需停药,建议逐渐减量,所需的时间不少于2周,且必须在医生指导下进行;(3)血压升高应减量或停药;(4)患者出现有转向躁狂发作倾向时应立即停药;(5)用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

3.6舍曲林

不良反应:1、常见口干、多汗、眩晕、震颤、腹泻、稀便、消化不良、恶心、厌食、失眠和嗜睡;

药物相互作用:(1)舍曲林合用单胺氧化酶抑制剂,包括选择性的单胺氧化酶抑制剂司来吉兰和可逆性的单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺治疗出现了严重副反应,有时是致命性的;(2)舍曲林慎与锂剂合用;(3)苯妥英舍曲林合用,在开始加用舍曲林时应当监测苯妥英的血药浓度,同时适当调整苯妥英的剂量。(4)禁与匹莫齐特合用。

禁用、慎用:禁用于对舍曲林过敏者。

其他:(1)抗抑郁药物和抗强迫症药物都有诱发癫痫发作的潜在危险性;(2)从事驾车或操作机器病人服用舍曲林应小心。

3.7加巴喷丁

不良反应:嗜睡、疲劳、眩晕、头痛、恶心、呕吐、体重增加、紧张、失眠、共济失调、眼球震颤、感觉异常及厌食。这些副作用常见于用药早期、只要从小剂量开始、缓慢地增加剂量、多数人都能耐受、儿童偶而会急躁易怒、停药以后会消失

药物相互作用:加巴喷丁很少代谢,也不干扰其他一般合用的抗癫痫药物的代谢。药物相互作用详细内容见药物说明书。

禁用、慎用:已知对该药中任一成份过敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。

3.8普瑞巴林

不良反应:主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加。

普瑞巴林可能引起外周水肿,心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。

服用后可出现肌酸激酶升高,如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时,应停用普瑞巴林。

普瑞巴林可能引起躯体依赖性。孕妇慎用,哺乳妇女用药期间应停止哺乳。

≤17岁的患者不宜使用。

常见病合理用药:

常见病合理用药讲座1——高血压

常见病合理用药讲座2——冠心病

常见病合理用药讲座3——心律失常

常见病合理用药讲座4——治疗慢性心力衰竭

常见病合理用药讲座5——治疗急性心肌梗死

常见病合理用药讲座6——治疗感染性心内膜炎

常见病合理用药讲座7——调脂药物临床合理应用

常见病合理用药讲座8——治疗咳嗽药物合理应用

常见病合理用药讲座9——治疗哮喘药物合理应用

常见病合理用药讲座10——治疗感冒药物合理应用

常见病合理用药讲座11——治疗过敏性鼻炎药物合理应用

常见病合理用药讲座12——治疗结核病药物合理应用

常见病合理用药讲座13——治疗消化性溃疡药物合理应用

常见病合理用药讲座14——治疗胃食管反流病药物合理应用

常见病合理用药讲座15——治疗炎症性肠病药物合理应用

常见病合理用药讲座16——治疗腹泻药物合理应用

常见病合理用药讲座17——治疗便秘药物合理应用

常见病合理用药讲座18——治疗幽门螺菌感染药物合理应用

常见病合理用药讲座19——治疗急性胰腺炎药物合理应用

常见病合理用药讲座20——抗排异药临床合理应用常见病合理用药讲座21——治疗前列腺增生药物临床合理应用

常见病合理用药讲座23——治疗痛风药物临床合理应用

常见病合理用药讲座24——造影剂临床合理应用

常见病合理用药讲座25——围术期抗菌药物合理应用

常见病合理用药讲座26——运动系统慢性损伤临床合理应用常见病合理用药讲座27——治疗关节痛和关节炎药物临床合理应用

常见病合理用药讲座28——治疗偏头痛药物临床合理应用

常见病合理用药讲座29——治疗癫痫病药物临床合理应用

常见病合理用药讲座30——癌症镇痛药物临床合理应用

常见病合理用药讲座31——肠外肠内营养药物临床合理应用

常见病合理用药讲座32——特发性血小板减少性紫癜临床合理应用

常见病合理用药讲座33——1型糖尿病临床合理应用

常见病合理用药讲座34——原发性甲状旁腺功能亢进症临床合理应用

常见病合理用药讲座35——原发性甲状腺功能减退症临床合理应用常见病合理用药讲座36——原发性骨质疏松症临床合理应用

常见病合理用药讲座37——尿崩症临床合理用药常见病合理用药讲座38——原发性醛固酮增多症临床合理用药

常见病合理用药讲座39——多发性硬化临床合理用药

常见病合理用药讲座40——短暂性脑缺血发作临床合理用药

常见病合理用药讲座41——重症肌无力临床合理用药

常见病合理用药讲座42——脑出血临床合理用药

常见病合理用药讲座43——足月胎膜早破行阴道分娩临床合理用药

常见病合理用药讲座44——小儿便秘临床合理用药

常见病合理用药讲座45——小儿发热临床合理用药

常见病合理用药讲座46——儿童感冒和流感临床合理用药

常见病合理用药讲座47——佝偻病临床合理用药

常见病合理用药讲座48——小儿咳嗽临床合理用药

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